瑞法纳是秘鲁巅峰药业股份有限公司开发的新一代抗肿瘤药，其有效成分是来那度胺（lenalidomide），主要用于治疗慢性骨髓瘤和有5q缺失的骨髓增生异常综合症(Myelodysplastic
syndrome,
MDS)。来那度胺是沙利度胺的新一代衍生物，但没有发现其具有致畸变的毒性，并且药效比沙利度胺强100倍。根据三期临床试验的结果，来那度胺是目前治疗多发性骨髓瘤疗效最显著的药品，超过一半的病人服用该药后可以延长存活时间达到3年以上。另外它也是可以有效治疗骨髓增生异常综合症（MDS）唯一的药物，临床结果发现64％的MDS病人用来那度胺治疗后无需再用输血来治疗MDS。
适应症：
1．多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM)：
合用地塞米松(Dexamethasone)治疗已经接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。
2．骨髓异常综合症(Myelodysplastic syndrome, MDS)：
用于具有５ｑ缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性再生障碍性贫血患者的治疗。
用量
1．多发性骨髓瘤
每28天为一个周期，第1－21天，每天服用25mg瑞法纳。前4个周期的第1－4、9－12、17－20天，每天服用40mg的地塞米松，以后每个周期的第1－4天，每天服用40mg地塞米松。
2．骨髓异常综合症
推荐起始剂量为每天10mg。
用法
l 用温开水一次口服，并在服药同时喝一大杯温开水。
副作用
l 血小板减少。
l 中性粒细胞减少。
l 腹泻。
l 瘙痒。
l 皮疹。
包装和价格：每瓶装 5mg 来纳度胺胶囊120颗，美国零售价4500美元。
来那度胺（Revlimid）治疗骨髓增生异常综合症
来那度胺（Revlimid）
药品介绍：
来那度胺（Lenalidomide/Revlimid） FDA批准revlimid用于治疗骨髓增生异常综合征
美国食品药品管理局（FDA）批准了美国细胞基因公司的来那度胺（lenalidomide/revlimid）。 revlimid为口服制剂
evlimid（lenalidomide）是由celgene公司研发的用于治疗致死性血液疾病以及癌症的药物。该品是用于治疗孕吐曾引起数以千计的婴儿出生缺陷沙利度胺（thalidomide）的加强版，具有抗癌潜力。与沙利度胺相比，其不良反应更少，研究证明其不会引起婴儿出生缺陷。
2005年9月，FDA肿瘤药物顾问委员会建议以revlimid用于治疗输液依赖型贫血症。输液依赖型贫血症是由于5q染色体异常相关的骨髓增生异常综合征所引起的。10月，欧洲药品管理局接受了revlimid的上市申请。同时，该品在欧洲获得了治疗骨髓增生异常综合征的罕用药物和治疗多发性骨髓瘤的罕用药物的地位。
celgene公司计划在2006年第一季度分别向美国FDA和欧洲药品管理局提交本品用于治疗复发型难治性多发性骨髓瘤的补充新药申请。
revlimid对细胞内多种生物途径都有影响。目前celgene公司仍在进行本品的血液学和肿瘤学治疗作用评估，包括多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、慢性淋巴细胞白血病以及实体瘤。骨髓增生异常综合征是一种恶性血液疾病，全球大约有30万患者。当骨髓中的血细胞始终处于不成熟阶段从而不能履行其必要功能时，骨髓增生异常综合征就会发生。骨髓中充满了这些不成熟细胞，抑制了正常细胞的发展。骨髓增生异常综合征患者必须经常依靠输血来抵抗贫血、疲劳等症状，直到发展成为威胁生命的铁超负荷或者铁中毒。该疾病的治疗迫切需要一种治本的方法而不仅仅是控制症状。超过一半的骨髓增生异常综合征患者诊断出细胞染色体变异，包括一个以上染色体的部分或完全缺失。骨髓增生异常综合征中最常见的细胞染色体异常出现在5、7和20号染色体的q缺失。另一比较普遍的变异是8号染色体的额外复制。5q染色体的缺失在骨髓增生异常综合征患者中的比例可达20％～30％。
revlimid为口服制剂，且毒性较低。
来 那 度 胺
沙利度胺衍生物REVLIMID(Lenalidomide,来那度胺)是这次会议上硼替佐米之外的另一亮点,主要研究REVLIMID(Lenalidomide,来那度胺)和其他药物联合应用于复发/难治性MM,以及作为一线治疗用于初治MM的Ⅱ和Ⅲ期临床试验。研究的主要结果表明,
REVLIMID(Lenalidomide,来那度胺)与Dex等药物联合无论作为二线治疗用于复发/难治性MM,还是一线应用于初治MM均具有很好的治疗反应,且起效迅速,安全性良好,不良反应可耐受。
Dimopoulos医生报告了REVLIMID(Lenalidomide,来那度胺)联合Dex与单用Dex治疗复发/难治性MM的Ⅲ期临床试验结果。35例复发/难治性MM患者按随机双盲法分组:联合用药组和单用大剂量Dex组。联合组REVLIMID(Lenalidomide,来那度胺)
25 mg/日,po,d1~21,Dex 40 mg
d1~4、9~12、17~20(第5疗程起仅用于d1~4),每28天为1疗程。主要研究终点为疾病进展时间(TTP)、反应率和安全性。结果显示,中位随访18个月,联合组TTP为13.3个月,显著长于单用Dex组的5.1个月(P<0.000001),而且联合组的总反应率为58%,对照组为22%(P<0.001)。REVLIMID(Lenalidomide,来那度胺)/Dex方案对复发/难治性MM的疗效显著,耐受性好。
美国梅奥医院的Rajkwman也报告了他们应用REVLIMID(Lenalidomide,来那度胺)联合Dex(Rev/Dex)治疗初治MM的Ⅱ期临床试验结果。该试验方案与前一方案基本相同,REVLIMID(Lenalidomide,来那度胺)
25 mg/日,po, d1~21,Dex 40 mg/日
d1~4、9~12、17~20(第5疗程后仅d1~4),每28天1疗程,4个疗程后允许患者停止治疗而进行ASCT,目前共有34例患者入组。结果显示,
91%(31/34例)患者获得预期疗效(≥PR),其中2例(6%)获得CR,11例(32%)获得VGPR,18例(53%)为PR,另外3例中,2例达到微反应,1例SD;获得治疗反应的中位时间为1个月;进行ASCT的患者全部动员采集到足够的PBSC(3×106
CD34+细胞/kg),3~4级非血液学毒性反应发生率为47%,无毒性相关死亡。REVLIMID(Lenalidomide,来那度胺)/Dex方案对初治MM可取得很高的疗效(治疗反应>90%,CR+很好的PR达38%),且获得治疗反应迅速,毒性可耐受。而Niesvizky医生报告联合应用biaxin和REVLIMID(Lenalidomide,来那度胺)/Dex治疗初治高危预后不良的MM取得了超过30%的CR。
